Czynnik wzrostu fibroblastów 23 – budowa, czynność i znaczenie w patogenezie chorób nerek
Journal Title: Advances in Clinical and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 21, Issue 3
Abstract
Rodzina czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) obejmuje kilkanaście peptydów zawierających wspólny, homologiczny region. FGF-23, należący do podrodziny FGF-19, który jest wydzielany przez osteoblasty oraz osteocyty, i pełni rolę głównej fosfatoniny. W osoczu peptyd ten jest wykrywany w dwóch postaciach: o pełnej długości FGF-23 (intact FGF – iFGF-23), aktywnej biologicznie, oraz C-końcowych fragmentów FGF-23 (c-FGF-23). FGF-23 przy udziale koreceptora, białka Klotho, hamuje reabsorpcję zwrotną fosforanów w cewkach nerkowych oraz syntezę kalcytriolu przez hamowanie aktywności 1α-hydroksylazy (CYP27B1), zmniejszając jelitowe wchłanianie wapnia. Duża podaż fosforanów w diecie, parathormon oraz 1,25-dihydroksywitamina D3 są głównymi bodźcami stymulującymi wydzielanie FGF-23. Nieprawidłowości metabolizmu FGF-23 prowadzą do zaburzeń gospodarki fosforanowej objawiających się krzywicą lub osteomalacją, oraz wapnieniem tkanek miękkich. FGF-23 może być także wydzielany przez komórki nowotworowe, powodując występowanie przewlekłej hipofosfatemii. Zwiększone wydzielanie FGF-23 prowadzi do wzrostu stężenia zarówno cFGF-23, jak i iFGF-23 już przy umiarkowanym upośledzeniu czynności wydalniczej nerek, w fazie 2. i 3. przewlekłej choroby nerek (p.ch.n.). Wydaje się prawdopodobne, że jest to mechanizm kompensacyjny, chroniący organizm przed kumulacją fosforanów. Zwiększenie stężenia FGF-23 przyczynia się jednak do niedoboru kalcytriolu oraz nasilenia wtórnej nadczynności przytarczyc. Przypuszcza się, że zwiększone stężenie FGF-23 może być niezależnym czynnikiem ryzyka zwiększonej śmiertelności u pacjentów z p.ch.n., dotychczas opublikowane dane są jednak niejednoznaczne. Być może stężenie FGF-23 u tych chorych odzwierciedla jedynie zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej i przez stymulację receptorów o małym powinowactwie w mięśniu sercowym i śródbłonku oraz hamowanie syntezy kalcytriolu nasila proliferację komórek, przez co pośrednio przyczynia się do powikłań p.ch.n. Ostatnio pojawiły się pierwsze dowody wskazujące na bezpośrednie toksyczne działanie FGF-23 .
Authors and Affiliations
Piotr Kocełak, Magdalena Olszanecka-Glinianowicz, Jerzy Chudek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP119724
- DOI -
- Views 161
- Downloads 0
Ultrasonograficzna ocena morfologii gruczołu tarczowego u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit
[b]Wprowadzenie.[/b] Etiopatogeneza nieswoistych zapaleń jelit (IBD – inflammatory bowel disease), przewlekłych chorób przewodu pokarmowego, do których zalicza się chorobę Leśniowskiego – Crohna (CD – Crohn’s disease) i...
Controversies in Diabetes in 2013 – a Brief Update
Incidence of diabetes is increasing worldwide at an alarming rate. Therefore, a proper understanding of the mechanisms and efficient treatment of the disease is becoming increasingly important. The article briefly descri...
The Influence of Deficiencies of Essential Trace Elements and Vitamins on the Course of Crohn’s Disease
In patients with Crohn’s Disease (CD), malnutrition is frequently observed and is an important complication, frequently associated with nutritional deficiencies, especially vitamins (both water- and fat-soluble) and esse...
Ocena działania dużych dawek erytropoetyny beta na wczesną endotoksemię na modelu szczurzym
[b]Streszczenie[/b] [b]Wprowadzenie[/b]. Endotoksyny mogą powodować poważne uszkodzenia narządow i zgon, wywołując wydzielanie cytokin prozapalnych, takich jak TNF-a, IL-6 i IL-1b, w zakażeniach bakteryjnych. [b]Cel p...
Witaminy antyoksydacyjne w miażdżycy – doświadczenia na zwierzętach i badania kliniczne
Miażdżyca układu krążenia jest powszechnym problemem współczesnego społeczeństwa. Oksydacyjne uszkodzenie lipidów jest główną przyczyną miażdżycy. Istnieje wiele możliwości leczenia, ale nie ma określonych zaleceń, jak z...