Fosfodiesterazy rodziny 3 sprzęgają szlaki sygnałowe zależne od kinaz białkowych i cyklicznego GMP z metabolizmem cyklicznego AMP
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
PDE3 są fosfodiesterazami dwusubstratowymi, hydrolizującymi cAMP i cGMP. Jednocześnie ich aktywność katalityczna jest hamowana kompetycyjnie przez cGMP. Jest to związane z obecnością 44-aminokwasowego insertu w domenie katalitycznej, który warunkuje różny mechanizm wprowadzania cyklicznych nukleotydów do miejsca katalitycznego enzymu. Podczas gdy wiązanie cGMP do miejsca hydrolizy ma charakter bezpośredni, cAMP wprowadzane jest przez insert. cGMP związane z enzymem stanowi zawadę steryczną dla cAMP. Natomiast domena regulatorowa, za pośrednictwem hydrofobowych regionów NHR1 i NHR2, determinuje subkomórkowe umiejscowienie PDE3, a przez to udział w ściśle określonych kaskadach sygnałowych. Właściwości PDE3 warunkują szczególną rolę w łączeniu metabolizmu cyklicznego AMP z innymi kaskadami sygnałowymi. Opisano dwa odmienne mechanizmy działania PDE3 w szlakach sygnałowych komórki. W wielu kaskadach sygnałowych niezbędne jest utworzenie makromolekularnego kompleksu PDE3 z białkami sygnałowymi, w którym dochodzi do aktywacji PDE3 przez fosforylację. W szlakach indukowanych niektórymi hormonami lub czynnikami wzrostu PDE3 łączy metabolizm cAMP z kaskadami sygnałowymi zależnymi od kinaz białkowych. Z kolei w przypadku stymulacji peptydami natriuretycznymi PDE3 reguluje stężenie cAMP w odpowiedzi na zmieniające się stężenie cGMP.
Authors and Affiliations
Edyta Makuch, Janusz Matuszyk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66735
- DOI -
- Views 176
- Downloads 0
Nadmierne wytwarzanie śluzu jako mechanizm ochraniający błonę śluzową żołądka w czasie przyjmowania napojów energetycznych przez szczury rasy Wistar
Aim: Energy drinks are the most consumed, socially accepted stimulants in the world. They are drunk by drivers and students, and more often also by adolescents and children. It has been noted that some adverse events are...
The application of cell cultures, body fluids and tissues in oncoproteomics
Mass spectrometry (MS)-based proteomics is a rapidly developing technology for the large scale analysis of proteins, their interactions and subcellular localization. In recent years proteomics has attracted much attentio...
Autoantibodies in systemic sclerosis
Systemic sclerosis (SSc) is a rare connective tissue disorder, which leads to progressive fibrosis of many organs. Its course is characterized by the presence of two classical autoantibodies: anti-topoisomerase I (ATA, S...
Kultury korzeni włośnikowatych źródłem cennych biofarmaceutyków
Rośliny od wieków są dla człowieka źródłem substancji leczniczych. Zdobycze dzisiejszej nauki, w tym biotechnologii molekularnej, pozwalają w coraz większym stopniu korzystać z ich ogromnego potencjału. Stały się m.in. o...
Wpływ bakteriofagów na ekspresję genów mających udział w odporności przeciwdrobnoustrojowej
Introduction: Bacteriophages (viruses of bacteria) are used in the treatment of antibiotic‑resistant infections. Moreover, they are an important component of the mucosal microbiota. The objective of this study was to inv...