Kliniczne znaczenie receptora chemokinowego CXCR4
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Czynnik pochodzenia stromalnego 1 (stromal cell-derived factor-1 – SDF-1/CXCL12) uruchamia szlaki przekazywania sygnału kluczowe dla mobilizacji, migracji, proliferacji oraz przeżycia wielu typów komórek, ekspresjonujących na swojej powierzchni CXCR4 – receptor chemokinowy o motywie CXC, należący do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G. Choć CXCR4 wraz ze swoim ligandem pełni podstawowe funkcje w tak ważnych procesach jak embriogeneza, różnicowanie komórek czy regeneracja zniszczonych narządów, aktywowane za jego pośrednictwem szlaki przekazywania sygnałów nie zostały do końca zbadane. Ich poznanie utrudnia dodatkowo to, iż niektóre z aktywowanych poprzez CXCR4 szlaków zdają się niezależne od białek G. CXCR4 ulega ekspresji na wielu typach komórek, w tym limfocytach, hematopoetycznych komórkach macierzystych (hematopoietic stem cells – HSC), komórkach śródbłonkowych i nabłonkowych, a także komórkach rakowych. Nadekspresję tego receptora zaobserwowano w nowotworach różnego typu. Wykazano, iż szlak SDF-1/CXCR4 wpływa zarówno na postęp choroby, jak i angiogenezę, metastazę czy przeżycie komórek rakowych. Z tego też powodu rosnąca liczba leków przeciwnowotworowych bazuje na zakłóceniu interakcji między SDF-1 a CXCR4, bądź też hamowaniu ich białek efektorowych. Na zakłóceniu oddziaływań SDF-1/CXCR4 oparta jest również kliniczna mobilizacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), będąca coraz popularniejszą metodą pozyskiwania materiału przeszczepowego do przeprowadzenia transplantacji hematopoetycznych komórek progenitorowych. Podanie dawcy czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów (granulocyte colony-stimulating factor – G-CSF) skutkuje zakłóceniem interakcji między CXCR4 a jego ligandem, co z kolei objawia się uwolnieniem komórek HSC do krwi obwodowej. W pracy przedstawiono kliniczne znaczenie białka CXCR4 i polimorfizmu jego genu w różnych schorzeniach.
Authors and Affiliations
Katarzyna Gębura
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66686
- DOI -
- Views 171
- Downloads 0
Wegener’s granulomatosis and pyoderma gangrenosum – rare causes of facial ulcerations
Background: Pyoderma gangrenosum (PG) is caused by immune system dysfunction, and particularly improper functioning of neutrophils. At least half of all PG patients also suffer from autoimmunological diseases, one of whi...
Properties and functional diversity of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase
For a long time glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) was considered a classical glycolytic protein of little interest. It was also used as a model protein for analysis of protein structure and enzyme mechanis...
Role of oncogene 24p3 neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in digestive system cancers
Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, known also as 24p3 lipocalin, lipocalin-2 or uterocalin (in mouse), is a small secretory protein binding small molecular weight ligands which takes part in numerous processes i...
Rola sierocych receptorów jądrowych w rozwoju limfocytów T w grasicy
Proces dojrzewania prekursorów limfocytów T w grasicy (tymocytów) składa się z kolejnych etapów różnicowania, selekcji i ekspansji tymocytów. W procesie dojrzewania tymocytów można wyróżnić dwa punkty kontrolne, w któryc...
Znaczenie zegara biologicznego w utrzymaniu homeostazy glukozy
Mechanizm działania zegara biologicznego polega na rytmicznej ekspresji genów zegarowych, regulujących aktywację wybranych składników genomu. Dzięki transkrypcyjno-translacyjnym powiązaniom dochodzi do endogennego rytmu...