Perspektywy wykorzystania interferencji RNA w terapii chorób związanych z zaburzeniami alternatywnego składania RNA
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2012, Vol 66, Issue 0
Abstract
Pierwotny transkrypt genu eukariotycznego (pre-mRNA) składa się z regionów kodujących – eksonów, poprzedzielanych sekwencjami niekodującymi intronami, które usuwane są w procesie składania RNA, co prowadzi do powstania dojrzałego transkryptu. Alternatywne składanie pre-mRNA, do niedawna uważane za szczególny wyraz metabolizmu kwasów nukleinowych, odpowiada za dużą różnorodność komórkowego proteomu i służy efektywnemu wykorzystaniu informacji zawartej w genomie. Pełni istotne role w regulacji tak ważnych procesów w organizmie, jak regulacja apoptozy, czy rozwój i plastyczność układu nerwowego. Zadaniem alternatywnego składania jest różnicowe, zależne od warunków i typu komórki składanie mRNA, co w rezultacie daje różniące się strukturą transkrypty tego samego genu, a po translacji różniące się między sobą izoformy białka. Ze względu na złożoność tego mechanizmu alternatywne składanie jest szczególnie podatne na zaburzenia. Niebezpieczne są zwłaszcza zaburzenia wynikające z mutacji w sekwencjach kluczowych dla regulacji alternatywnego składania. Patogeneza wielu schorzeń wynika z zaburzeń w alternatywnym składaniu, a dotyczy to tak różnych stanów chorobowych, jak nowotwory czy choroby neurodegeneracyjne. Z powodu genetycznych korzeni tych schorzeń, ich terapia jest problematyczna. Obecnie duże nadzieje w terapii tych schorzeń wiąże się z zastosowaniem interferencji RNA. Interferencja RNA jest powszechnym u eukariontów mechanizmem wyciszania genów, a zakończone sukcesem próby wyciszania produkcji transkryptów kodujących wadliwe izoformy białek dają nadzieję na opracowanie nowych, skutecznych metod korekcji zaburzeń alternatywnego składania.
Authors and Affiliations
Daniel Wysokiński, Janusz Błasiak
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66776
- DOI -
- Views 160
- Downloads 0
Przydatność oznaczania cytokin w osoczu krwi i szpiku kostnego metodą cytometryczną
Molecular mechanisms of fertilization: the role of male factor
Fertilization, the fusion of male and female gametes, is an incompletely known, multistep, complex process, in which many factors participate. Fertilization is a precisely regulated, species-specific process, but some ce...
Systemic and local mechanisms leading to cachexia in cancer
Cachexia is a multifactorial syndrome of atrophy of skeletal muscle and adipose tissue, resulting in progressive loss of body weight associated with low quality of life and poor prognosis in cancer. Studies on experiment...
Prothymosin-alpha and Ki-67 expression in pituitary adenomas
Introduction: Prothymosin alpha (PTMA), a nuclear oncoprotein involved in cell cycle regulation, is used as a prognostic marker in many cancers. The histopathology of pituitary carcinomas and locally invasive adenomas is...
ApoE-containing HDL and the development of atherosclerosis
The current state of knowledge about the role of high density lipoproteins (HDL) indicates that their anti-atherogenic function is mainly related to the effectiveness of their actions (mostly to the participation in reve...