Receptory 5-HT7 a patofizjologia chorób afektywnych i działanie leków przeciwdepresyjnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2014, Vol 68, Issue
Abstract
Przypuszcza się, że receptory 5-HT7 są zaangażowane w przebieg procesów patologicznych leżących u podłoża m.in.: zaburzeń poznawczych, zaburzeń rytmów okołodobowych, lęku i depresji. Receptory 5-HT7 odgrywają istotną rolę w modulacji sieci neuronalnych hipokampa, przez regulację pobudliwości komórek piramidowych, a także wpływając na przekaźnictwo GABA-ergiczne i glutaminergiczne w hipokampie. Sugeruje się, że przynajmniej w części wpływy wywierane przez receptory 5-HT7 na regulację rytmów okołodobowych są związane również z modulacją przekaźnictwa GABA‑ergicznego i glutaminergicznego w jądrach szwu. Wielokrotne podania selektywnych antagonistów receptorów 5-HT7 powodują desensytyzację receptorów w hipokampie. Podobny skutek obserwuje się po wielokrotnych podaniach klasycznych LPD. Chroniczny stres oraz podwyższone stężenie kortykosteronu podwyższają reaktywność receptorów 5-HT7 w hipokampie. Zmiany wywoływane przez LPD (osłabienie) w reaktywności receptorów 5‑HT7 są przeciwstawne do zmian wywoływanych przez kortykosteron. LPD odwracają zmiany w receptorach 5-HT7 wywołane wcześniej przez kortykosteron. Długotrwała blokada receptorów 5-HT7, podobnie jak wielokrotnie podawane klasyczne LPD, zapobiega zmianom wywoływanym przez chroniczny stres lub wielokrotnie podawany kortykosteron. W korze czołowej długotrwała blokada receptorów 5-HT7 obniża przekaźnictwo glutaminergiczne i zapobiega zmianom w przekaźnictwie glutaminergicznym i plastyczności synaptycznej wywoływanym przez stres. Dane te wskazują, że receptory 5-HT7 są zaangażowane w procesy związane z patofizjologią chorób afektywnych, a selektywni antagoniści receptorów 5-HT7, mogłyby się stać związkami prototypowymi do modelowania nowej klasy leków przeciwdepresyjnych lub przeciwlękowych.
Authors and Affiliations
Krzysztof Tokarski, Magdalena Kusek, Joanna Sowa, Bartosz Bobula
Cats and dogs as a reservoir for Staphylococcus aureus
For many years, Staphylococcus aureus MRSA was thought to happen only in humans. It has now become an increasingly urgent problem in veterinary medicine, with MRSA infections reported in pets as well as farm animals. The...
Anti-oxidative and anti-inflammatory effects of lipoic acid in rat liver
Introduction: Lipopolysaccharide (LPS) is a key inflammatory component of Gram-negative bacteria, which after entering the systemic circulation contributes to the development of septic hepatic failure.Aim: The aim of thi...
Pathophysiology and molecular basis of selected metabolic abnormalities in Huntington’s disease
Huntington’s disease (HD) is an incurable, devastating neurodegenerative disease with a known genetic background and autosomally dominant inheritance pattern. HTT gene mutation (mHTT) is associated with polymorphic fragm...
Advances in the development of new vaccines against tuberculosis. 100 years after the introduction of BCG
The BCG vaccine used in the world for nearly 100 years protects children against the most severe forms of tuberculosis, but its effectiveness in preventing the most commonly occurring tuberculosis and the one burdened wi...
Hemoglobin – source of reactive oxygen species
Erythrocytes are especially vulnerable to reactive oxygen species because of their direct role in oxygen transport. Moreover, hemoglobin contains iron ions (Fe2+), which catalyze both the Fenton reaction and lipid peroxi...