Rola TUBB3 w odpowiedzi komórek nowotworowych na epotilony i taksany
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
W czasach zwiększonej zachorowalności na nowotwory i pojawiającej się bardzo często oporności na stosowane leki, niezwykle cenne są nowe dane na temat mechanizmów działania poszczególnych związków. Tematem artykułu są związki należące do grupy stabilizatorów mikrotubul – taksany i ich nowa generacja - epotilony. Ze względu na to, że ich molekularnym celem są mikrotubule, skupiono uwagę głównie na roli, jaką odgrywa nadekspresja jednego z izotypów tubuliny w odpowiedzi komórek nowotworowych, zwłaszcza raka jajnika. Na podstawie zebranych danych można stwierdzić, że jedną z przyczyn nieskuteczności taksanów jest oporność rozwijająca się w przypadku komórek wykazujących nadekspresję b-tubuliny klasy III (TUBB3). Epotilony natomiast, najprawdopodobniej ze względu na ich zdolność do wiązania się w równym stopniu z β-tubuliną klasy I i III są skuteczne w tych komórkach, co daje im przewagę nad taksanami. Należy także podkreślić rolę mikroRNA, czynników transkrypcyjnych oraz innych białek związanych z aktywacją mikrotubul w tworzeniu oporności na taksany i przełamywaniu tej oporności przez epotilony. Szczególnie ważne wydaje się powiązanie ekspresji TUBB3 oraz białek Glis, będących końcowymi efektorami szlaku Hedgehog, odpowiadającego m.in. za homeostazę komórek. Dzięki danym potwierdzającym, że nadekspresja Gli1 jest związana z obniżeniem odpowiedzi na chemioterapię udało się, po zastosowaniu odpowiedniego inhibitora, uwrażliwić komórki na epotilony.
Authors and Affiliations
Agnieszka Marczak, Aneta Rogalska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67598
- DOI -
- Views 142
- Downloads 0
Aktywność przeciwwolnorodnikowa wybranych surowców roślinnych i wyciągów otrzymanych z tych surowców
Wprowadzenie: Wolne rodniki i reaktywne formy tlenu są połączeniami zwykle obecnymi w zdrowym organizmie, będąc naturalnymi produktami wielu szlaków metabolicznych, są one istotne dla procesów sygnałowych w komórce oraz...
Roślinne i mikrobiologiczne źródła przeciwutleniaczy
W ostatnich latach systematycznie wzrasta zainteresowanie substancjami o właściwościach przeciwutleniających, które obniżają lub zapobiegają szkodliwemu wpływowi wolnych rodników na żywe tkanki, hamując m.in. proces star...
Modified methods for efficiently differentiating human embryonic stem cells into chondrocyte-like cells
Human articular cartilage has a poor regenerative capacity. This often results in the serious joint disease- osteoarthritis (OA) that is characterized by cartilage degradation. An inability to self-repair provided extens...
Cytotoxic and apoptosis-inducing effects of bendamustine used alone and in combination with rituximab on chronic lymphocytic leukemia cells in vitro
Aim: The aim of our study was to compare the cytotoxic effects of bendamustine (BENDA) and rituximab (RIT) used either alone or in combination and to evaluate the influence of the above mentioned drugs on apoptosis measu...
Components of plastic disrupt the function of the nervous system
Development of the chemical industry leads to the development of new chemical compounds, which naturally do not exist in the environment. These chemicals are used to reduce flammability, increase plasticity, or improve s...