Inhibitory PARP1: współczesne próby zastosowania w terapii przeciwnowotworowej i perspektywy na przyszłość
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Obecne terapie przeciwnowotworowe polegają głównie na wprowadzaniu związków wywołujących uszkodzenia DNA. Niestety, nawet skojarzone leczenie nie daje satysfakcjonujących wyników ze względu na wydajność mechanizmów naprawy uszkodzeń DNA komórek nowotworowych. Dlatego też obecne badania powinny się skupiać wokół białek zaangażowanych we wszystkie systemy naprawy DNA, a przykładem takiego białka jest polimeraza poli(ADP-rybozy)-1. PARP1 jest powszechnie znana jako enzym odgrywający rolę w detekcji uszkodzeń DNA i jego naprawie. Aktywacja PARP1 w sytuacji uszkodzeń DNA umożliwia poli(ADP-rybozylację) odpowiednich białek wpływając na systemy naprawcze, co pozwala utrzymać stabilność genomu. Inhibicja białka PARP1 prowadzi natomiast do akumulacji uszkodzeń DNA, co przyczynia się do śmierci komórek. Badania nad inhibitorami PARP1 nadal trwają i niektóre z nich są obecnie w III fazie badań klinicznych. Dotychczas wprowadzono na rynek farmaceutyczny Unii Europejskiej oraz Stanów Zjednoczonych tylko jednego przedstawiciela inhibitorów PARP1, jakim jest olaparib. Ponadto, coraz większa liczba doniesień literaturowych wskazuje na udział białka PARP1 w innych niż naprawa DNA procesach wewnątrzkomórkowych, takich jak: metabolizm, proliferacja, regulacja transkrypcji genów, śmierć komórki, czy modulacja odpowiedzi immunologicznej, co daje podstawy do potencjalnego, szerszego wykorzystania inhibitorów PARP1 w innych chorobach, w tym schorzeń o podłożu immunologicznym czy autoimmunologicznym.
Authors and Affiliations
Ewelina Wiśnik, Marcin Ryksa, Maria Koter-Michalak
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220759
- DOI -
- Views 164
- Downloads 0
Mastocytoza – rozpoznawanie i leczenie
Mastocytoza należy do heterogennej grupy rzadko występujących chorób, w których dochodzi do proliferacji i nagromadzenia mastocytów w jednym lub wielu narządach. Najczęściej takich jak skóra, szpik kostny, wątroba, śledz...
Bakterie kwasu mlekowego i zdrowie: czy probiotyki są bezpieczne dla człowieka?
Wpływ Lactobacillus i Bifidobacterium na zdrowie człowieka jest badany już od wielu lat. Liczne badania in vivo i in vitro potwierdziły korzystne działanie wybranych LAB (bakterii kwasu mlekowego) w leczeniu i zapobiegan...
Choroba Alzheimera a produkty degradacji białka APP. Formowanie i różnorodność form fibrylujących peptydów – wybrane aspekty
Peptydowe produkty degradacji białka APP (Amyloid Precursor Protein, APP), to najważniejsze białka w patofizjologii choroby Alzheimera (Alzheimer’s disease, AD). Choć dobrze już poznane, jednak nadal budzą zainteresowani...
Neonatal Fc receptor (FcRn) – not only transporter of maternal IgG
The neonatal Fc receptor, (FcRn) is a transmembrane, heterodimeric glycoprotein with a structure similar to MHC class I molecules. In contrast to MHC class I antigens, FcRn does not bind to peptides (antigens) but intera...
The influence of transcription factors on CD4[sup]+[/sup] T cell differentiation
A number of distinguished populations with manifold functions and various pathways of differentiation have been identified within T lymphocytes. The cells expressing CD4 coreceptor on their cell surface are the most va...